脑梗死二级预防的关键策略：靶向治疗动脉硬化

　　目前，随着人口的老龄化，脑血管疾病已经成为危害中老年人身体健康和生命的主要疾病，我国现存脑血管病患者700余万人，其中约有70%为脑卒中。脑卒中具有高患病率、高病死率、高致残率和高复发率的特点，是严重危害人类健康的全球性问题。

　　在所有缺血性脑卒中患者群中，60-80%与动脉粥样硬化有关，有研究显示，以动脉粥样硬化为基础的缺血性脑卒中发病率，目前还在呈上升趋势。在我国症状性颅内大动脉狭窄的队列研究结果显示，65%的缺血性卒中患者存在颅内外动脉粥样硬化病变。由此可见，动脉粥样硬化在缺血性卒中的发病中起着举足轻重的作用。

　　脑卒中患者中有相当比例人群伴有多种危险因素，极易引起脑卒中的复发。有调查报道平均每3个脑卒中患者中，就有1人卒中复发；来自不同地区的统计结果显示，脑卒中患者发病后3年内有51%的人会复发。

　　因此脑卒中的二级预防就显得尤为重要。

　　《2014年ASA/AHA缺血性卒中和TIA二级预防指南》明确指出，抗血小板药、他汀类、降压药为卒中二级预防的三大基石。但有专家对此三种药物二级预防的效果进行评估后发现，抗血小板使患者相对风险减少13%，他汀类减少16%，抗高血压减少31%，可见，卒中二级预防，我们需要做的还很多。

　　国内外研究一致认为，卒中二级预防的关键是要进行病因的诊断。而有专家对中国缺血性卒中患者的病因进行分析后发现，65%的患者存在颅内外动脉粥样硬化。可见，对于中国来讲，缺血性卒中二级预防的关键就是要稳定逆转斑块，抑制动脉粥样硬化。

　　毫无疑问，他汀类是抗动脉粥样硬化斑块的基石！在心脑血管病防治中发挥着重要作用。然而，随着他汀类临床应用日益广泛和深入，越来越受到了一些专家的质疑。如有人发现，随着他汀类剂量增加，肝损伤、肌损伤亦随之增加，正是因为这个原因，美国FDA就限制了辛伐他汀的应用剂量；尤其是2014年刚刚公布的一项纳入11.4万例的研究显示，随他汀治疗的依从性越高，新发糖尿病的风险就越高。

　　一项来自国外的研究发现：对1686名卒中、TIA或症状性颈动脉狭窄患者，使用B超检测其颈动脉斑块，观察斑块面积与心脑血管事件的关系，平均随访中位数二点五年。结果显示，即使积极干预危险因素，仍有近60%的患者动脉粥样硬化斑块仍在进展。而且斑块进展患者发生心血管事件的风险显著增高，是斑块无改变患者的2.1倍。

　　这项国际知名的研究结果公布后，引起了众多国际相关领域专家对动脉粥样硬化治疗的思考和探索，专家们一致认为，目前要更进一步降低因斑块破裂所致血管事件的发生，就必须转变现有动脉粥样硬化的治疗模式，即除过危险因素控制达标之外，更应该关注动脉粥样硬化斑块的本身靶向治疗，也就是说，不管血脂、血压、血糖等高危因素如何，只有斑块不再进展甚致逆转，才是卒中二级预防的关键！

　　齐鲁医院心血管重点实验室张运院士带领的团队，在2010年《美国生理学—心脏和循环生理学》杂志发表了关于通心络治疗易损斑块的基础研究，在国内学术界引起了强烈的反响。

　　张运院士的研究结果显示，通心络不只干预动脉粥样硬化的高危因素，最重要的是它还能靶向干预动脉粥样硬化本身。在研究中发现，通心络剂量依赖性地降低了血清TC、TG、LDL-C水平，增加了血清HDL-C水平，同时通心络能够降低血清hs-CRP、MCP-1、sICAM-1等炎性因子的水平。

　　不仅如此，最重要的是他能从斑块结构，组织学及斑块本身易损程度方面靶向干预动脉粥样硬化本身，通心络能够增加斑块纤维帽的厚度、斑块中平滑肌细胞和胶原的含量，减少斑块面积，斑块负荷、降低斑块易损指数及斑块的破裂率。

　　通心络治疗易损斑块的基础研究，得到了国家高度重视和国内外专家的一致认可。那么在临床治疗心脑血管疾病的过程中，通心络的疗效又是怎样的呢？

　　为了验证在大样本的临床试验中，通心络能否降低心血管事件的发生率，张运院士于2009年开始历时5年开展了一项大样本、前瞻、随机、双盲、安慰剂平行对照的多中心的临床研究，观察中成药通心络胶囊（超微粉剂）延缓颈动脉粥样硬化的作用，为心脑血管疾病的一级预防提供依据。

　　本项目为目前国际上样本量最大的中药干预颈动脉粥样硬化斑块的循证医学研究，实验涉及全国35家三甲医院，样本量达1212例，研究方案也经过国际注册。所有参与人员统一集中培训，中心化第三方读片，第三方数据统计，确保结果科学性

　　有专家预测本项目将开创除降脂、抗炎、抗氧化等高危因素治疗之外，第四条动脉粥样硬化治疗的新途径，也为我国祖国医学预防缺血性脑卒中，提供了理论依据。

　　基于斑块循证研究的意义，研究结果将在2015年国际重要学术大会首次全球公布。我们期待此项研究为脑卒中的二级预防提供新思路！