南力农:心力衰竭的治疗新药

　　南力农和米力农(milrinone)对非衰竭心肌的正性肌力和正性舒张效应要强于中度和终末期衰竭的心肌。南力农显著增强健康心脏来源的右心房小梁的心肌收缩力以及提高收缩强度上升或下降的峰速率，但对中度或终末期心衰的心脏却没有此效应。然而，在心脏组织经过考福新(colforsin)或异丙肾上腺素的预刺激(prestimulation)后，南力农也可增加心衰心脏的收缩力。临床研究：在8位慢性失代偿心衰患者中，2mg南力农给药显著提高运动时的总体和局部左心室射血分数(LVEF)。心室区的隔膜部、顶部和外侧部的功能都有改善。

　　在另外的一项研究中，14位NYHAII-III级心力衰竭患者单次口服2mg南力农可以减小外周血管阻力(SVR)、肺毛细血管楔压(PCWP)和肺动脉压。显著提高心脏指数(CI)。8周后，用南力农治疗的6位轻到中度心力衰竭患者的血液动力学的改善要显著好于使用安慰剂的5位患者。在试验期间，患者仍然继续使用利尿剂、洋地黄及ACE抑制剂进行常规治疗。

　　药代动力学研究显示：在年龄为18-44岁的健康人群中研究了单次给药的药代动力学，试验显示南力农空腹血药峰浓度与给药剂量成正比。药物代谢为一级动力学模式，消除半衰期是5.2小时，消除半衰期无剂量依赖性。胶囊剂型的生物利用度略高于水溶液剂型。与食物同服可以延长药物的达峰时间。健康老年自愿者接受1mg的南力农或安慰剂单次给药，女性的药物峰浓度(Cmax)和AUC值提高;年龄超过70岁的人AUC值也提高。

　　26位心力衰竭而且左心室射血分数<50%的患者在给药利尿剂的同时随机接受安慰剂(病例数=27)、或日三次口服南力农0.5mg(33人),1mg(33人)或2mg(33人)的治疗，时间为12周。南力农0.5mg和1mg剂量组的患者中运动时间增加。但南力农对6分钟步行测试或Lee标准测试的结果没有影响。所有的南力农试验组的患者SIP指数(SicknessImpactProfile)都有改善，但安慰剂组的SIP值没有显著改善。

　　南力农的不良反应在临床研究中观察到头晕与头痛不良反应，当空腹给药时，不良反应更常见。

（实习编辑：萧雅丹）